История появления миноксидила

Главная → История появления миноксидила

Ни одно запатентованное средство от облысения не оживляло столько угасших надежд, столько Rogaine (за пределами США - Regaine), зарегистрированный Upjohn в 1996 г. Возможно, причина энтузиазма потребителей заключалась в том, что Rogaine стал первым в США после длительного запрета на продажу, официально одобренным "средством для ращения волос", которое можно было купить без рецепта и применять самостоятельно.

Дело в том, что всего лишь за 5 лет до этого, в 1990 г. американское Управление по пищевым продуктам и лекарствам (Food and Drug Administration — FDA) запретило продажу таких средств, мотивируя свое решение тем, что потеря волос — дело серьезное и требует лечения. Всем ясно, что слово "лечение" подразумевает визит к врачу, медицинское обследование и лекарственные средства. Никаких чудодейственных лосьонов! Так директива FDA ограничила задачи косметических средств и оставила им всего лишь улучшение внешнего вида волос, защиту их от неблагоприятных воздействий, визуальное увеличение объема прически и прочее в том же духе.


Человеку трудно жить без надежды, и ее не так легко у него отнять. Люди, теряющие волосы, не считают себя больными, неохотно идут к врачу и готовы попробовать все, что можно купить без рецепта. Надежда порождает спрос, и на рынке появляются все новые косметические средства, стимулирующие рост, укрепляющие корни и восстанавливающие жизненную силу ослабленных волос. Обещания вернуть волосы или хотя бы остановить их выпадение слышатся и со стороны альтернативной медицины, к которой обращаются все лишенные надежды.


И все же, в том, что касается борьбы с облысением, мнение FDA до недавнего времени было непреклонно — только лекарство и только по рецепту. И вот, положение начало меняться. Дело в том, что Rogaine занимает явно промежуточное положение между косметикой и лекарствами — с официальных позиций, он является лекарством, правда, безрецептурного отпуска, а с точки зрения потребителей, ничем не отличается от косметического средства. Действительно, Rogaine вы можете назначить себе сами и применять сколь угодно долго, так как он не имеет побочного действия и не токсичен. Rogaine бесцветен, не имеет запаха, быстро впитывается, так что вы можете наносить его на волосы прямо перед тем, как выйдете из дома. По внешнему виду — это жидкий лосьон в симпатичных флаконах, очень удобный в применении.


И, тем не менее, под торговой маркой Rogaine скрывается самое настоящее лекарство — Миноксидил — мощное гипотензивное средство. При приеме внутрь Миноксидил не столь безобиден, как при наружном использовании. Во всяком случае, врачи-кардиологи, зная о побочных эффектах Миноксидила, применяют его только в случае тяжелой гипертонии, когда все другие средства бессильны. При приеме Миноксидила внутрь могут наблюдаться отеки, тахикардия, головная боль, застойная недостаточность кровообращения, инфаркт миокарда и... усиленный рост волос по всему телу (гипертрихоз).

Патогенез гемодинамических нарушений при приеме Миноксидила внутрь проблемы не представлял. Здесь все было ясно — и причины, и механизм. Вот гипертрихоз заставил ученых призадуматься. Результатом этих раздумий стала идея попробовать применять Миноксидил местно и использовать для лечения облысения. Идея оказалась удачной, так как при местном применении все побочные эффекты Миноксидила исчезли, а влияние на рост волос, напротив, стало более выраженным.


Первыми действие нового препарата испробовали бесхвостые макаки, которые являются хорошей моделью человеческой андрогенной алопеции. На такой модели результаты можно оценивать с применением биопсии и без всякого субъективизма со стороны испытуемых.

Микроскопический анализ волосяных фолликулов показал, что под влиянием 2%- и 5%-го растворов Миноксидила:

  1. фолликулы пушковых волос увеличиваются до состояния средних или даже терминальных фолликулов (эффект усиления роста волос);
  2. фаза роста терминальных фолликулов продлевается (замедление облысения).

Наиболее чувствительными к Миноксидилу оказались юные макаки на ранней стадии облысения, и хуже всего восстановление волос происходило у пожилых макак с длительно существующей лысиной. Отмена препарата вызывала достаточно быструю деградацию фолликулов. При возобновлении лечения рост фолликулов начинался вновь. Дополнительные исследования in vitro показали, что рост фолликулов под влиянием Миноксидила сопровождается усилением синтеза ДНК, что говорит о прямом влиянии Миноксидила на процессы пролиферации. Надо сказать, что ни одно из ранее существующих средств от облысения не влияло на фолликулы напрямую. Даже антиандрогены, такие, как финастерид (Propecia), скорее приостанавливали облысение, защищая волосяные фолликулы от влияния дигидротестостерона, нежели стимулировали появление новых волос.

Результаты, полученные на макаках, очень воодушевили исследователей. С конца 80-х годов начинается волна клинических испытаний нового препарата, которые проводятся во многих странах мира (в США, Европе, Китае и Австралии и т. д.). Основная масса исследований проводится учеными из Upjohn Company, которой и принадлежит честь создания препарата Rogaine. Клинические испытания дали практически те же результаты, что и опыты на макаках.


Большое число клинических испытаний Миноксидила позволило сделать некоторые выводы.

  1. Миноксидил может использоваться для восстановления роста волос при андрогенной и очаговой алопеции.
  2. Лечение Миноксидилом дает первые результаты через четыре месяца и стабилизацию роста волос через 12 месяцев.
  3. Рост волос сохраняется все время, пока пациент применяет Миноксидил. При отмене препарата облысение начинается снова.
  4. Ранние стадии облысения лечатся лучше, чем длительно существующая гладкая лысина.
  5. Миноксидил, применяемый наружно, безопасен и не вызывает системных эффектов даже при длительном использовании. Кожные реакции, такие как, сухость кожи и раздражения, встречаются редко и быстро проходят.

Итак, почти 10 лет клинических испытаний подтвердили эффективность Миноксидила. Однако механизм его действия до сих пор полностью не выяснен.

Первые гипотезы связывали воздействие Миноксидила на волосы с его сосудорасширяющим эффектом. Предполагалось, что усиление роста волос вызвано расширением сосудов, питающих корень волоса. Однако этот эффект, хотя и несомненно значимый, не мог объяснить весь спектр влияния миноксидила на волосы. Тогда ученые попытались найти связь между механизмом расширения сосудов и ростом волоса. И такая связь была найдена. Оказалось, что как сосудистым тонусом, так и сменой фаз роста волос управляют калиевые каналы.


Калиевый канал — это белок, который отвечает за транспорт ионов К+ через мембрану клетки. Изменение потока ионов калия меняет мембранный потенциал (заряд), что приводит к изменению потоков других ионов, в частности, кальция. В сосудах изменение концентрации внутриклеточного кальция служит сигналом для синтеза окиси азота (NO) — эндогенного вазодилататора. Миноксидил открывает калиевые каналы, активируя поток калия и кальция внутрь клетки, вслед за этим происходит выброс окиси азота, появление которой вызывает расширение сосудов. Таким образом, Миноксидил вызывает повышение концентрации NO подобно знаменитой "Виагре". Кстати, еще до появления "Виагры" аппликациями Миноксидила лечили импотенцию, причем побочных эффектов было гораздо меньше.


На сегодняшний день получено много экспериментальных доказательств того, что активация калиевых каналов вызывает удлинение фазы роста волоса. Пока не ясно, задействована ли в этом процессе NO, или здесь работают другие механизмы. Одно несомненно — средства, способные изменять проницаемость клеточной мембраны для ионов калия, будут также влиять и на рост волос. Доказательством служит то, что аналоги Миноксидила, гипотензивное действие которых основано на активации калиевых каналов, — пинацидил (pinacidil), диазоксид (diazoxide), кромакалим (cromakalim), никорандил (nicorandil) — также вызывают продлевание фазы роста волосяного фолликула.

Циклический характер роста волос является одновременно причиной облысения и источником надежды для лысеющих людей. Каждый фолликул может находиться в трех различных фазах жизненного цикла: анаген, катаген и телоген. Анаген — это время, когда волосяной фолликул производит волос. В стадии анагена, которая длится несколько лет, обычно находится 85% волосяных фолликулов. Катаген — время деградации фолликула. Рост волоса останавливается, и корень волоса приобретает характерную форму луковицы. Эта фаза продолжается несколько недель. В телогене волос отделяется от корня и медленно продвигается к поверхности кожи.


В стадии телогена находится примерно 15% волос. Именно эти волосы вычесываются расческой и застревают в водостоке при мытье головы. Нормальная потеря волос составляет 70-80 штук в день. При андрогенной алопеции продолжительность фазы роста сокращается. Фолликулы не достигают максимальной величины и поэтому начинают производить тонкий и слабый волос. Сокращение фазы роста приводит к тому, что процент волос, находящихся в этой стадии, уменьшается, а число фолликулов в фазе телогена увеличивается. При микроскопическом исследовании видны миниатюризированные, атрофичные фолликулы, которые являются характерным признаком андрогенной алопеции.

Миноксидил, удлиняющий фазу роста волоса, позволяет фолликулу увеличиться настолько, чтобы начать производить нормальный волос. Так как требуется время, чтобы значительное число волос оказалось в фазе роста, эффект Миноксидила заметен лишь спустя месяцы после начала использования препарата. Через 12 месяцев число волос, вошедших в фазу роста, уже не увеличивается и эффект стабилизируется. Отмена Миноксидила выключает механизм, активирующий калиевые каналы. Это напоминает эффект внезапно захлопнувшегося окна в комнате с плохой вентиляцией. Лишенные потока калия, клетки волосяного фолликула вновь подвергаются действиям всех тех факторов, что вызывали сокращение фазы роста волоса. В результате, облысение возобновляется.


Ни одно лекарство не может обещать 100% исцеления, и Миноксидил — не исключение. Кому-то он помогает, а кому-то — нет. Порой Миноксидил вызывает появление легкого пушка на облысевших участках вместо косметически приемлемого роста волос. Женщинам он помогает лучше, чем мужчинам, и лысеющим — лучше, чем абсолютно лысым. И все же, если речь идет о женской андрогенной алопеции, которая сопровождается поредением и истончением волос, или о начальных стадиях мужской андрогенной алопеции, которая началась поредением волос на макушке,

попробовать стоит, так как шансы на успех очень велики.


Вначале препарат отпускался только по рецепту врача. В феврале 1996 года FDA - U.S. Food and Drug Administration (Управление США по пищевым продуктам и лекарствам) с целью сделать препарат более доступным разрешил (только для американских компаний) производство идентичных Регейну (Роугейну) генерик версий препарата. Слово "генерик" в медицине имеет смысл "клон", т.е. препарат, производимый по аналогичной или точно такой же технологии, из того же исходного сырья, но выпускаемый не под торговой маркой, а под названием действующего химического начала.

 

С течением времени, когда безопасность препарата получила широкомасштабное статистически проверенное подтверждение, 2%-ный раствор миноксидила стали отпускать без рецепта врача. Постепенно многие известные фармацевтические компании мира стали производить миноксидил под своими торговыми марками, либо просто как генерик миноксидил. Повторим, это точная копия Регейна (Роугейна) по своему составу, технологии изготовления и, в ряде случаев, даже по компонентам, поступающим от одного и того же производителя. Генерик препараты имеют такое же качество, обладают таким же лечебным эффектом,  но стоят дешевле, поскольку при этом исключаются издержки, связанные с использованием торговых марок. Надо помнить, что в цене "раскрученной" торговой марки заложены огромные расходы на рекламу и продвижение товара на рынке.

Среди производителей генерик миноксидила наиболее известны такие крупные фармацевтические компании, как Copley Pharmaceutical, TEVA Pharmaceutical, Pierre Phabre и другие.


Если Вы уже знакомы с Rogaine или Regaine, Вы можете теперь использовать более дешевые генерик версии этих препаратов, поскольку теперь нет необходимости платить за торговую марку. Многие препараты на основе миноксидила схожи с Регейном не только по составу, но даже по форме упаковки и принципам применения.